CBD при
нарушении сна

Хотя сон важен для нашего здоровья, его биологическая роль не до конца понятна. Как ни странно, неактивное состояние сна на самом деле является динамичным и критическим процессом, который помогает нам систематизировать воспоминания, восстаналивать иммунитет и ткани, регулировать обмен веществ и кровяное давление, контролировать аппетит и уровень сахара в крови, а также изучать процессы, наряду с множеством других физиологических процессы - все из которых регулируются эндоканнабиноидной системой (ECS).

По данным Национального института неврологических расстройств и инсульта в Национальном институте здравоохранения (NIH), новые результаты показывают, что «сон играет вспомогательную роль, выводит из организма токсины, которые накапливаются во время бодрствования».

Плохой сон является жалобой номер один в мире и серьезной проблемой общественного здравоохранения. Среднестатистическому взрослому человеку требуется от семи до восьми часов сна в день. Тем не менее, 10-30 миллионов американцев регулярно не высыпаются. Более 60 процентов взрослых американцев сообщают о проблемах со сном несколько ночей в неделю.

Более 40 миллионов американцев страдают от более чем 70 различных нарушений сна. Наиболее распространенные связанные со сном заболевания включают в себя:

• Бессонница - когда не могут заснуть.
• Апноэ - нарушение дыхания во время сна.
• Синдром беспокойных ног - характеризуется покалыванием, дискомфортом и даже болью в ногах, которая усиливается ночью и уменьшается при движении.
• Нарушения циркадного ритма - когда внутренние часы выключены и нарушен сон.
• Парасомнии - влечет за собой ненормальные движения и активность во время сна, в том числе ходьба во сне и ночные кошмары.
• Чрезмерная дневная сонливость - когда человек испытывает постоянную сонливость в дневное время от нарколепсии или другого заболевания.

Плохой сон является фактором риска серьезного заболевания. По сравнению с людьми, которые выспались, взрослые с коротким сном (менее 7 часов в сутки) более склонны испытывать одно или несколько из 10 хронических заболеваний, включая ожирение, болезни сердца, диабет, артрит, инсульт и депрессия.

Люди с хроническими заболеваниями подвержены большему риску бессонницы, что усугубляет их дискомфорт. Коморбидные медицинские расстройства, включая состояния, вызывающие гипоксемию (аномально низкий уровень кислорода в крови) и одышку (затрудненное дыхание), гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, боль и нейродегенеративные заболевания, имеют 75-95 процентов вероятности развития бессонницы.

В 2016 году, по данным исследовательской компании MarketsandMarkets, американцы потратили 3,38 миллиарда долларов на рецептурные седативные и снотворные средства, безрецептурные и травяные снотворные. Предполагается, что до 2021 года рынок таких продуктов будет расти примерно на 4,5 процента.

Стремление к спокойному ночному сну может быть опасно для здоровья.
Даниэль Ф. Крипке, доктор медицины, эксперт по сну и соучредитель исследования в Центре сна семьи Витебри в клинике Скриппс, рассказывает об опасностях, связанных со сном, в своей статье «Риск снотворных лекарств - смертность, инфекция, депрессия и рак: но отсутствие пользы».

Доктор Крипке рассмотрел 40 исследований, проведенных по снотворным препаратам, которые включают золпидем (Ambien, Edlmar, Intermezzo и Zolpimist), темазепам (Restoril), эзопиклон (Lunesta), залеплон (Sonata), триазолам (Halcion), флуразепам (Далман и Далмадорм), квазепам и другие барбитураты, используемые для сна. Из этих 40 исследований тридцать девять обнаружили, что потребление снотворных «связано с избыточной смертностью» (в 4,6 раза увеличивает риск смерти).

Мрачная статистика: 10 000 смертей в год напрямую вызваны снотворными препаратами и относятся к ним на основе данных медицинских экспертов. Тем не менее, крупные эпидемиологические исследования показывают, что число погибших может быть на самом деле ближе к 300 000-500 000 в год. Разницу можно объяснить недостаточным использованием снотворных во время смерти и тем фактом, что снотворные по рецепту редко указываются в качестве причины смерти.

Д-р Крипке приходит к выводу, что даже ограниченное использование снотворного вызывает «функциональное ухудшение на следующий день», увеличивает риск аварий во время вождения на дороге, увеличивает количество падений и случайных травм (особенно среди пожилых людей), увеличивает в 2.1 раза количество новых случаев депрессии по сравнению с рандомизированными получателями плацебо, и увеличивает риск самоубийства. Кроме того, использование опиоидов в сочетании с снотворными средствами может быть чрезвычайно опасным, особенно в сочетании с алкоголем и другими наркотиками.

Другая проблема: данные контролируемых испытаний снотворных привели к выявлению 12 раковым заболеваниям у участников, принимающих данные препараты по сравнению с нулевым случаем рака в группе плацебо. (Когда FDA провело тот же аудит, они обнаружили 13 раковых заболеваний.) Но неясно, были ли снотворные препараты причиной этих раковых заболеваний или они способствовали прогрессированию рака, который ранее оставался незамеченным. Исследования на животных и in vitro (пробирка / чашка Петри) также свидетельствуют о возможном развитии рака при употреблении снотворных. Чтобы узнать больше, посетите веб-сайт доктора Крипке.
В дополнение к этим рискам, метаданные (комбинированные данные) из плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований показали, что участники в группах, принимающих снотворные, имели на 44% более высокий уровень инфекций, чем участники плацебо.
Средства для сна без рецепта лучше? Они также имеют неблагоприятные побочные эффекты. В большинстве безрецептурных снотворных (Бенадрил и др.) антигистаминный дифенгидрамин является основным компонентом. Он может "вырубить" Вас, но вряд ли обеспечит действительно спокойный сон.
В переписке с Project CBD доктор Крипке пишет: «Использование дифенгидрамина связано с развитием болезни Альцгеймера, хотя причина и следствие, безусловно, неясны. Один из известных аспектов дифенгидрамина заключается в том, что он является антихолинергическим (блокирует нейротрансмиттер ацетилхолин) и иногда является причиной появления некоторых симптомов со стороны сердечно-сосудистой и пищеварительной систем (запор). Кроме того, у некоторых пациентов прием дифенгидрамина перед сном вызывает часто дневную сонливость».
Большое количество безрецептурных снотворных препаратов также включает ацетаминофен, болеутоляющее средство, которое имеет узкое терапевтическое окно - это означает, что при одной дозе оно является терапевтическим, но малейшее увеличение концентрации может быть токсичным для печени. Слишком часто потребители не читают предупреждающие надписи об этих препаратах и употребляют их с алкоголем и другими лекарствами (это может стать причиной угнетения дыхания или токсческого поражения печени).
Безрецептурные снотворные предназначены только для периодического или кратковременного использования - не более двух недель. Хотя об этом обычно не сообщается в литературе, тем, кто использует безрецептурные и рецептурные снотворные средства, считают, что после их начала трудно остановиться и формируется привыкание.

Учитывая проблемы с традиционными снотворными средствами, ученые-медики изучают другие способы улучшения сна путем воздействия на эндоканнабиноидную систему (ECS). Как основной гомеостатический регулятор физиологии человека, ECS играет важную роль в цикле сна и бодрствования и других циркадных процессах.
Итальянский ученый Виченцо ДиМарцо обобщил широкую регулирующую функцию эндоканнабиноидной системы в фразе «Ешь, спи, расслабляйся, защищай и забывай».

Этапы сна
Существует два типа сна: сон без быстрых движений глаз (NREM), который имеет три стадии, и сон с быстрыми движениями глаз (REM), который является его собственной стадией сна. Полный цикл сна происходит от пяти до шести раз за ночь. Первый полный цикл составляет 70-100 минут с оставшимися циклами продолжительностью 90-120 минут каждый. Стадии сна, определенные Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта, следующие:

• 1-я стадия NREM-сна - это переход от бодрствования ко сну. В течение этого короткого периода (продолжительностью несколько минут) относительно легкого сна ваше сердцебиение, дыхание и движения глаз замедляются, а ваши мышцы время от времени расслабляются. Волны вашего мозга начинают замедляться от их дневных моделей бодрствования.
• 2-я стадия NREM-сна - это период легкого сна перед тем, как вы погрузитесь в более глубокий сон. Ваше сердцебиение и дыхание замедляются, а мышцы расслабляются еще больше. Температура вашего тела падает, а движения глаз прекращаются. Волновая активность мозга замедляется, но отмечается короткими вспышками электрической активности. Вы проводите больше ваших повторных циклов сна на второй стадии сна, чем на других.
• 3-я стадия NREM-сна - это период глубокого сна (медленный сон), который необходимо освежить утром. Это происходит в более длительные периоды в течение первой половины ночи. Ваше сердцебиение и дыхание замедляются до самого низкого уровня во время сна. Ваши мышцы расслаблены, мозговые волны становятся еще медленнее, их трудно разбудить во время этого цикла. Это когда организм стимулирует рост и развитие, восстанавливает мышечную ткань, укрепляет иммунную систему и собирает энергию на следующий день.
• Этап REM-сон наступает примерно через 90 минут после засыпания. Ваши глаза быстро двигаются из стороны в сторону за закрытыми веками. Смешанная частота активности мозговых волн становится ближе к наблюдаемой при бодрствовании. Ваше дыхание становится более быстрым и нерегулярным, а частота сердечных сокращений и артериальное давление повышаются почти до уровня бодрствования. Большая часть ваших снов происходит во время быстрого сна (хотя сны могут также происходить во время быстрого сна). Ваши мышцы рук и ног становятся временно парализованными. На этом этапе вы обрабатываете то, что узнали за день до этого, и консолидируете воспоминания. С возрастом вы спите меньше времени в быстром сне.

То, как мы засыпаем, спим, просыпаемся и бодрствуем является частью внутреннего биологического процесса, регулируемого нашими циркадными ритмами и нашей эндоканнабиноидной системой. Циркадные ритмы управляют разнообразными действиями в организме, включая выработку гормонов, частоту сердечных сокращений, обмен веществ, а также, когда идти спать и просыпаться.
Это как если бы у нас был внутренний биохимический таймер или часы, которые отслеживают нашу потребность во сне, направляют тело на сон, а затем влияют на интенсивность сна. На этот биологический механизм влияют внешние силы, такие как путешествия, лекарства, еда, питье, окружающая среда, стресс и многое другое.

Ключевой вопрос: регулирует ли эндоканнабиноидная система наш опыт циркадных ритмов или наоборот?

Свидетельство сильной связи между этими двуями системами наблюдаются в колебаниях концентрация анандамида и 2-AG (собственная марихуана-подобные молекулы мозга) во время циклов сна-бодрствовании, а также метаболических ферментов, которые создают и разрушают эти эндогенные каннабиноидные соединения.

Анандамид присутствует в головном мозге на более высоких уровнях ночью и работает с эндогенными нейротрансмиттерами олеамидом и аденозином для генерации сна. И наоборот, 2AG выше в течение дня, что предполагает его участие в развитии бодрствования.
Весьма сложный цикл сна-бодрствования обусловлен различными нейрохимическими и молекулярными путями. Как анандамид, так и 2AG активируют каннабиноидные рецепторы CB1, которые сосредоточены в центральной нервной системе, включая участки мозга, связанные с регуляцией сна.

CB1-рецепторы модулируют высвобождение нейротрансмиттеров и таким образом снижают чрезмерную активность нейронов, тем самым уменьшая беспокойство, боль и воспаление. Таким образом, экспрессия рецептора CB1 является ключевым фактором модуляции гомеостаза сна.

Однако это не относится к CB2 каннабиноидному рецептору, расположенному преимущественно в иммунных клетках, периферической нервной системе и метаболической ткани. В то время как экспрессия рецептора CB1 отражает циклические циркадные ритмы, такие колебания не были описаны для рецептора CB2.

Проблема изучения и лечения нарушений сна осложняется тем фактом, что нарушения сна являются симптомом многих хронических заболеваний. Во многих случаях плохой сон приводит к хроническому заболеванию, а хроническое заболевание всегда включает основной дисбаланс или нарушение регуляции эндоканнабиноидной системы. Хотя нам еще многое предстоит узнать о взаимосвязи между ECS и циркадными ритмами, очевидно, что адекватный качественный сон является важнейшим компонентом восстановления и поддержания здоровья.

Каннабиноиды использовались на протяжении веков, чтобы способствовать сонливости и помогать людям спать. В известном медицинском справочнике Materia Medica, опубликованном в 18 веке, каннабис был указан как «наркотик» и «анодия» (обезболивающее). Его повторное введение в западную медицину сэром Уильямом Б. О'Шонесси в 1843 году привело к исследованиям, которые подчеркивали лечебные свойства «индийской конопли» при расстройствах сна.

«Из всех анестетиков, когда-либо предложенных, индийская конопля вызывала состояние, наиболее похожее на естественный сон, без каких-либо проблем с сосудами, без страха побочных действия и последующим параличом," описывал свои наблдюдения в 1860 году немецкий исследователь Бернард Фронмюллер
Девять лет спустя Фронмюллер сообщил, что у 1000 пациентов с нарушением сна индийская конопля вызывала излечение у 53%, частичное излечение у 21,5% и почти без эффекта у 25,5%.

По-прежнему для большого процента людей, испытывающих проблемы со сном, находят решение проблемы в использовании конопли. Плохой сон и недосыпание вызывают физиологические изменения в организме всего за одну ночь, что приводит к снижени общей реакции человека, ухудшению когнитивных функций, вялости, усилению боли и воспаления, а во многих случаях к перееданию или тяге к жирным и высокоуглеводным продуктам.

В исследовании, проведенном Babson et al. В 2014 году, отмечается, что примерно 50 процентов потребителей каннабиса в течение длительного времени (более 10 лет) утверждают, что используют коноплю в качестве средства для сна. Среди пациентов с медицинской марихуаной (имеющие рецепты от врачей) 48 процентов сообщили, что употребляют каннабис для лечения бессонницы.
Другое исследование показало, что 40 процентов людей, страдающих бессонницей также испытывают тревогу и депрессию или другие психические расстройства. (Roth, 2007). Удивит ли вас тот факт, что люди с расстройствами настроения, которые употребляют каннабис, имеют самый высокий показатель пользы сна - 93 процента? (Babson & Bonn-Miller, 2014)

«Печаль можно облегчить хорошим сном». Так сказал Фома Аквинский.

А как насчет конкретных растительных каннабиноидов для сна?
Каннабидиол (КБД) предупреждает или слегка стимулирет в умеренных дозах, в то время как его психоактивный аналог дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК) обладает седативным эффектом. Однако наука несколько парадоксальна. Данные исследований показывают, что КБД и ТГК оказывают различное влияние на сон - оба могут оказывать как седативный эффект (улучшая сон), так и возбуждающий (в зависимости от дозировки). Этот факт и является причиной того, что результаты исследований в отношении влияния КБД или ТГК на сон человек могут быть противоречивыми.

Связь между низкой дозой каннабидиола и повышенным бодрствованием подчеркивает потенциал КБД в качестве средства для лечения нарколепсии и других вариантов чрезмерной дневной сонливости.
Любопытно, что КБД может помочь людям заснуть, а также бодрствовать. Исследование бессонницы показало, что введение 160 мг КБД уменьшало прерывания сна в ночное время и увеличивало общее время сна. Терапия CBD в высоких дозах может улучшить качество и продолжительность сна.

Обструктивное апноэ во сне (OSA) является распространенной формой нарушения дыхания во сне, которым страдают девять процентов взрослых американцев. Исследования, проведенные на животных показали, что ТГК и эндогенный каннабиноид олеамид эффективны в снижении частоты случаев апноэ во сне. (Babson 2017) Исследования на людях показывают, что дронабинол, одобренный FDA синтетический вариант ТГК, уменьшает апноэ во сне, безопасен и хорошо переносится.

Кроме того, считается, что каннабинол (CBN) усиливает седативные свойства ТГК, когда эти два каннабиноида используются вместе, хотя доказательной базы пока нет.

Помимо желания хорошо высыпаться, лечение боли является еще одной распространенной причиной употребления каннабиса. Хроническая боль является основной проблемой общественного здравоохранения, которая непосредственно затрагивает около 20 процентов взрослых в США, многие из которых также страдают от нарушения сна. Иногда трудно понять, вызывает ли боль бессонницу или же она вызывает боль.
Пациенты, желающие облегчить боль и улучшить сон, могут достичь положительных результатов с помощью компонентов каннабиса - каннабиноидов и терпенов. В своей статье «Каннабис, боль и сон: уроки терапевтических клинических испытаний препарата Sativex®, основанного на каннабисе», доктор Руссо подвел итоги 13 исследований, в которых рассматривались различные препараты каннабиса для лечения боли и бессонницы.

Особый интерес представляет исследование II фазы, в котором приняли участие 24 пациента с трудноизлечимым рассеянным склерозом. В этой части исследования сравнивались три разных препарата: Tetranabinex (продукт с высоким содержанием ТГК), Nabindolex (высокая концентрация КБД) и Sativex® (сублингвальный препарат с соотношением КБЩ к ТГК 1:1)

Различные соотношения каннабиноидов помогали по-разному:

• По сравнению с плацебо экстракт с преобладанием КБД значительно уменьшал боль;
• Экстракт с преобладанием ТГК существенно уменьшал боль, снимал спазм мыщц, движения становились более плавными, улучшал аппетит;
• Sativex® уменьшал мышечный спазм, улучшал сон.

Авторы пришли к выводу, что комбинация КБД и ТГК (по 15 мг каждого) улучшала сон синергетически. Из тринадцати исследований, представленных в этой статье, семь показали улучшение сна. Шесть из семи были проведены с использованием Sativex®. Его соотношение КБД с ТГК 1:1 указывает на то, что сбалансированный профиль каннабиноидов способствует улучшению сна у пациентов с хронической болью.

Употребление каннабиса широко распространено среди тех, кто страдает посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР). Небольшое открытое исследование, проведенное в Израиле, показало, что выкуривании 5 мг ТГК два раза в день приводили к улучшению сна и снижению частоты ночных кошмаров у пациентов с ПТСР. (Mechoulam, 2015) Это напрямую коррелирует с аналогичными результатами испытаний с участием Набилона, синтетического ТГК-подобного препарата.

Обработка памяти происходит, когда мы спим, поэтому людям с ПТСР, особенно тем, кто испытывает ночные кошмары, было бы полезно использовать каннабис или каннабиноиды для лучшего сна. В некоторых случаях ТГК и другие растительные каннабиноиды могут обеспечить достаточное облегчение, чтобы больные ПТСР могли приступить к осмыслению своих травмирующих воспоминаний и начать процесс выздоровления. Ничего из этого не может произойти без качественного сна.

Многие военные ветераны и жертвы сексуального насилия используют коноплю для лечения симптомов, связанных с ПТСР. В тематическом исследовании 2016 года были представлены клинические данные, подтверждающие использование масла, обогащенного КБД, в качестве безопасного и эффективного лечения для снижения беспокойства и улучшения сна у молодой девушки с ПТСР.

Фармацевтические препараты обеспечили минимальное облегчение для 10-летней девочки, которая подверглась сексуальному насилию в раннем детстве. И ее лекарства вызвали серьезные побочные эффекты. Но схема лечения с применением КБД способствовала «постоянному снижению тревожности и улучшению качества и количества сна пациента».