Невропатическая боль, которая часто является хронической, возникает, когда нейроны в головном мозге или периферической нервной системе становятся гиперчувствительными и генерируют аномальные или длительные импульсы. В Европе около 4 миллионов пациентов страдают от невропатической боли. Существует множество причин невропатической боли, включая диабетическую невропатию, постгерпетическую невралгию, поражение плечевого сплетения, фибромиалгию, рассеянный склероз и рак.
Тяжелая невропатическая боль оказалась трудноизлечимой, и данные свидетельствуют о том, что ни один из доступных препаратов, главным образом опиоидов, не эффективен более чем у 50% пациентов. Таким образом, это область значительной неудовлетворенной клинической потребности. Важно подчеркнуть, что агонисты каннабиноидных рецепторов более эффективны, чем опиоиды, в лечении невропатической боли. Для объяснения этого явления были предложены различные гипотезы. Один из них основан на присутствии каннабиноидных рецепторов в первичных афферентных миелинизированных фибрах, поскольку эта боль частично обусловлена спонтанным выделением этих волокон. А-волокна содержат меньше μ-опиоидных рецепторов, чем каннабиноидные рецепторы. Есть свидетельства, подтверждающие эту гипотезу.
Таким образом, WIN 55,212-2, агонист каннабиноидных рецепторов, который менее эффективен, чем морфин, в ингибировании острого болевого ответа, проводимого с-волокнами, является более эффективным ингибитором феномена ветра (феномена, который способствует развитию гипералгезии и аллодинии). Другая гипотеза основана на том, что, в отличие от опиоидов, каннабиноиды не теряют эффективности в управлении нейропатической болью, поскольку в этой ситуации исчезает меньше рецепторов (разрушение первичных афферентных волокон ризотомией или введение неонатального капсаицина уменьшает экспрессию CB1-рецептора меньше, чем экспрессия опиоидов). Напротив, в заднем роге наблюдается меньшая экспрессия опиоидных рецепторов.
Это означает, что агонисты каннабиноидных рецепторов обладают большей способностью подавлять патофизиологические механизмы, такие как феномен возбуждения, связанный с этим типом боли.
Поведенческие исследования показали, что каннабиноиды уменьшают тепловую и механическую аллодинию в моделях невропатической боли у крыс. Интратекальное введение CP55, 940 в моделях невропатической боли (хроническая лигация спинномозгового нерва L5/6) или острой боли (щелчок хвоста) ослабляло тактильную аллодинию и индуцировало тепловую антиноцицепцию. Эти антиноцицептивные эффекты, по-видимому, опосредуются главным образом рецептором CB1, но некоторые данные также предполагают роль рецептора CB2-опосредованной антиноцицепции как при острой, так и при нейропатической боли.