CBD при
лечении шизофрении

Использование экстрактов конопли в качестве лекарственного средства было описано в Китае и Индии еще до рождения Христа. Терапевтическое использование каннабиса было введено в западной медицине в первой половине 19-го века и достигло своего апогея в последние два десятилетия того же века. На рубеже веков несколько фармацевтических компаний продавали экстракты и настойки каннабиса, которые врачи прописывали для лечения различных жалоб, включая боль, коклюш и астму, а также в качестве седативного / снотворного средства. Однако использование каннабиса в качестве лекарственного средства почти полностью исчезло примерно в середине 20-го века. Основными причинами этого исчезновения были изменчивая активность экстрактов каннабиса, непредсказуемые индивидуальные реакции, введение синтетических и более стабильных фармацевтических заменителей, таких как аспирин, хлоралгидрат и барбитураты, признание важных побочных эффектов, таких как тревожность и когнитивные расстройства, юридические ограничения на использование лекарств, полученных из каннабиса.

Сегодня ситуация значительно изменилась. Основной активный психотропный компонент каннабиса, D9-тетрагидроканнабинол (D9-THC), был выделен, идентифицирован и синтезирован в 1960-х годах. Спустя почти три десятилетия каннабиноидные рецепторы в мозге были описаны и клонированы, а эндогенные каннабиноиды были выделены и идентифицированы. В результате этих открытий интерес к исследованию каннабиса заметно возрос. Например, количество публикаций с использованием ключевого слова «мозг», составленное ISI Web of Knowledge, увеличилось в 26 раз с 1960–1964 до 2000–2004 годов, а количество публикаций о «каннабисе» за тот же период увеличилось в 78,5 раза. период. Как следствие, исследования по использованию каннабиса в качестве лекарственного средства были возобновлены.

Хотя ТГК обычно считается основным фактором, ответственным за эффекты конопли, несколько исследований показали, что другие компоненты растения тоже влияют на его фармакологическую активность. Одним из таких компонентов является каннабидиол (КБД), концентрация которого может составлять до 40%. Этот каннабиноид лишен типичного психологического воздействия каннабиса на человека. Исследования взаимодействия между ТГК и КБД дали явно противоречивые результаты. Хотя наблюдалось усиление действия D9-THC, это явление, вероятно, включает фармакокинетические взаимодействия, поскольку CBD является мощным ингибитором метаболизма лекарств в печени и повышает концентрацию D9-THC в мозге. Однако в нескольких исследованиях сообщалось об антагонизме эффектов D9-THC, когда оба соединения вводят одновременно животным или людям.

КБД (1 мг / кг), вводимый совместно с ТГК (0,5 мг / кг), значительно снижал тревожность и психотомиметические симптомы, вызываемые ТГК у здоровых добровольцев. Поскольку доза CBD, использованная в этом исследовании, не изменила уровни D9-THC в крови, было высказано предположение, что каннабидиол блокирует действие D9-THC с помощью некоторых собственных фармакологических свойств. На самом деле, сам по себе КБД дает свои собственные эффекты, в том числе снотворное, противосудорожное, нейропротективное и гормональное (повышение уровня кортикостерона и кортизола). Эти эффекты привели к гипотезе, что CBD может иметь анксиолитическое и / или антипсихотическое действие.

Анксиолитические свойства КБД были продемонстрированы несколькими доклиническими исследованиями, в которых использовались различные парадигмы, такие как условный эмоциональный ответ, конфликтный тест Фогеля и повышенный лабиринт. В более позднем исследовании эффективные дозы КБД варьировались от 2,5 до 10 мг / кг, и лекарственное средство давало перевернутую U-образную кривую доза-ответ, причем более высокие дозы больше не были эффективны у крыс. Это может объяснить отрицательные результаты, полученные с высокими дозами CBD (выше 100 мг / кг) в предыдущем исследовании, использующем конфликтный тест Геллера-Зейфтера.

Чтобы оценить возможный анксиолитический эффект КБД у людей, было проведено двойное слепое исследование на здоровых добровольцах, подвергшихся симуляции теста публичных выступлений. CBD (300 мг, перорально) сравнивали с ипсапироном (5 мг), диазепамом (10 мг) или плацебо. Результаты показали, что как КБД, так и два других анксиолитических соединения ослабляли тревогу, вызванную тестом.


Анксиолитический эффект каннабидиола у здоровых добровольцев также наблюдался в более позднем двойном слепом исследовании, в котором изучалось его влияние на регионарный мозговой кровоток с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Поскольку процедура сама по себе может быть интерпретирована как анксиогенная ситуация, она позволяет оценить анксиолитические препараты. CBD вызывал явный анксиолитический эффект и паттерн церебральную активность, совместимую с анксиолитической активностью.

Следовательно, подобно данным, полученным на животных моделях, результаты исследований на здоровых добровольцах убедительно свидетельствуют об анксиолитическом эффекте КБД.

Исследования безопасности каннабидиола были необходимы до испытаний на людях.
КБД широко исследовался на лабораторных животных для выявления возможных побочных или токсических эффектов.

Острое введение CBD пероральным, ингаляционным или внутривенным путем не вызывало какого-либо значительного токсического эффекта у людей. Кроме того, хроническое введение КБД в течение 30 дней здоровым добровольцам в суточных дозах от 10 до 400 мг не вызывало каких-либо существенных изменений в неврологических, психиатрических или клинических исследованиях.

Наконец, у пациентов, страдающих болезнью Хантингтона, ежедневные дозы КБД (700 мг) в течение 6 недель не вызывали какой-либо токсичности. Таким образом, подтверждая результаты исследований на животных, имеющиеся клинические данные свидетельствуют о том, что КБД можно безопасно вводить в широком диапазоне доз.

В 1848 году французский психиатр Жак-Жозеф Моро де Тур начал исследовать последствия употребления каннабиса. Он впервые предложил использовать растение в качестве экспериментального психотомиметика. Результаты недавнего исследования, полученные с более подходящими измерениями и шкалами, согласуются с наблюдением Моро о том, что введение D9-THC вызывает субъективные, когнитивные и поведенческие изменения, которые напоминают эндогенный психоз, предполагая, что D9-THC действительно может использоваться в качестве экспериментального психотомиметика.

В 1982 году исследование, посвященное изучению возможного взаимодействия между ТГК и КБД у здоровых добровольцев, продемонстрировало, что последнее лекарственное средство может ингибировать субъективные изменения, вызванные ТГК, которые напоминают симптомы психотических заболеваний. В том же году было отмечено, что пациенты, поступившие в психиатрическую больницу в Южной Африке, после употребления разнообразных каннабисов, практически лишенных КБД, показали гораздо более высокую частоту острых психотических эпизодов, чем в других странах. Эти линии доказательств привели к нескольким исследованиям возможного антипсихотического эффекта каннабидиола.

Краткая шкала психиатрической оценки (BPRS) для 4 пациентов с шизофренией, получавших каннабидиол (CBD). Пациент A получал до 1500 мг / сутки CBD, а пациенты B, C и D получали до 1280 мг / день. Столбцы показывают баллы BPRS для каждого пациента с шизофренией в конечной точке после перорального введения плацебо, CBD и контрольного антипсихотического препарата (галоперидол для пациента A и оланзапин для пациентов B, C и D). Плацебо вводили до и после лечения CBD. Пациент А - женщина, у которой были серьезные побочные эффекты с типичными антипсихотическими средствами. Пациенты B, C и D - это мужчины, ранее получавшие типичные антипсихотические препараты без ответа.

Совсем недавно КБД назначали трем пациентам мужского пола в возрасте 22–23 лет с диагнозом шизофрения, которые не реагировали на лечение типичными антипсихотическими препаратами. Они получали плацебо в течение 5 дней в больнице, затем КБД с 6-го по 35-й день. После этого периода они получали плацебо в течение дополнительных 5 дней, затем оланзапин в течение не менее 15 дней. Доза КБД была увеличена с 40 до 1280 мг / сут. Пациентов оценивали два психиатра, используя шкалы BPRS и UKU. Никаких побочных эффектов не наблюдалось во время лечения CBD, даже при более высокой дозе 1280 мг / день. Частичное улучшение наблюдалось у одного пациента (рис. 3, пациент B), в то время как у двух других наблюдалось незначительное улучшение или отсутствие улучшения (рис. 3, пациенты C и D). Тем не менее, пациенты (C и D) считались невосприимчивыми, поскольку они даже не реагировали на клозапин, что может объяснить недостаточную эффективность КБД. На рисунке 3 показаны результаты, полученные с 4 пациентами с шизофренией, которых лечили КБД. Таким образом, эти исследования предполагают, что каннабидиол имеет антипсихотический профиль у здоровых добровольцев и может обладать антипсихотическими свойствами у пациентов с шизофренией, но не у резистентных.
Подтверждая это предположение, предварительный отчет о 4-недельном двойном слепом контролируемом клиническом исследовании с использованием адекватного числа пациентов и сравнении эффектов КБД с амисульпридом при остром шизофреническом и шизофрениформном психозе показал, что КБД значительно уменьшает острые психотические симптомы после 2 и 4 недели лечения по сравнению с исходным уровнем. В этом исследовании CBD не отличался от amisulpride за исключением более низкой частоты побочных эффектов.
В заключение, результаты доклинических и клинических исследований позволяют предположить, что КБД является эффективным, безопасным и хорошо переносимым альтернативным методом лечения больных шизофренией. Будущие исследования этого каннабиноида при других психотических состояниях, таких как биполярное расстройство, и сравнительные исследования его антипсихотических эффектов с эффектами, вызываемыми клозапином у пациентов с шизофренией, явно необходимы.